Rucaparib para câncer de ovário recorrente

• Data: 08 de setembro de 2017
• Fonte: ESMO 2017

LUGANO-MADRID - A terapia de manutenção de Rucaparib aumenta a sobrevivência livre de progressão no câncer de ovário recorrente mutante de BRCA em 77%, de acordo com os resultados de atraso do teste ARIEL3 relatado hoje no Congresso ESMO 2017 em Madri. (1)

A maioria dos cânceres de ovário apresenta-se como doença avançada e 80% desses pacientes se repetirão após o tratamento de primeira linha. Os pacientes muitas vezes respondem novamente à quimioterapia, particularmente à base de platina, mas quase inevitavelmente recaem novamente e, eventualmente, morrem de sua doença. São necessários tratamentos de manutenção para reduzir a recorrência em pacientes que já recaíram.

A enzima PARP ajuda a iniciar o reparo do dano do DNA para que as células possam continuar a se dividir. Os processos de reparo do DNA são inerentemente prejudicados em células tumorais com mutações BRCA. Os inibidores de PARP, como o rucaparib, bloqueiam o reparo do DNA e as células com mutações BRCA morrem.

Pouco mais de 20% dos pacientes com câncer de ovário apresentam mutações BRCA e são suscetíveis a inibidores de PARP. Alguns outros com a doença também são suscetíveis, como pacientes que respondem a quimioterapia à base de platina e aqueles com alto grau de perda genômica de heterozigosidade (LOH), o que significa que o DNA do tumor está marcado e os mecanismos de reparo do DNA são defeituosos.

ARIEL3 incluiu 564 pacientes com câncer de ovário de alto grau que responderam a quimioterapia à base de platina na segunda ou terceira linha de tratamento. Os pacientes foram randomizados 2: 1 para terapia de manutenção de rucaparib ou placebo. O desfecho primário foi a sobrevivência livre de progressão, que foi medida sequencialmente em três grupos se o benefício fosse encontrado no grupo anterior: 1) mutante BRCA; 2) BRCA mutante ou BRCA tipo selvagem com LOH alto (em conjunto chamado de recombinação homóloga deficiente ou HRD); 3) intenção de tratar (população de estudo inteira).

Rucaparib levou a uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência livre de progressão em todos os três grupos. A sobrevida livre de progressão aumentou de 5,4 meses para 16,6, 13,6 e 10,8 meses nos grupos 1, 2 e 3, respectivamente, com taxas de risco de 0,23, 0,32 e 0,36, respectivamente.

"A melhora na sobrevivência livre de progressão foi maior no grupo mutado BRCA, que teve um aumento de 77%, mas foi observado em três subgrupos que foram avaliados", disse o primeiro professor Prof Jonathan Ledermann, professor de oncologia médica, UCL Cancer Institute , Londres, Reino Unido.

Em análises exploratórias, os pacientes sem mutações BRCA (tipo selvagem) foram divididos em indivíduos com LOH alto e baixo. Como esperado, os pacientes com LOH alto apresentaram maior melhora na sobrevida livre de progressão do que aqueles com LOH baixo. Mas em subgrupos LOH altos e baixos, o rucaparib foi significativamente maior que o placebo estatisticamente.

Ledermann disse: "Esperávamos que o teste LOH distinguisse os respondentes de não respondedores, mas os grupos LOH alto e baixo se beneficiaram. No entanto, a magnitude do benefício de sobrevivência livre de progressão foi maior nos pacientes de alto padrão tipo BRCA / LOH ".

Rucaparib foi bem tolerado e apenas 13% dos pacientes tiveram que interromper a medicação devido a efeitos colaterais. O perfil de segurança do rucaparib em ARIEL3 foi consistente com os estudos anteriores da fase II.

Ledermann concluiu: "Os inibidores de PARP são o maior desenvolvimento na terapia do câncer de ovário desde a introdução de medicamentos de platina no final da década de 1970 e início da década de 1980. Rucaparib é claramente um membro exemplar dessa excitante classe de drogas que pode ser usada para tratar mulheres com câncer recorrente de ovário na configuração de manutenção ".

Comentando sobre os resultados, o Dr. Andrés Poveda, Chefe da Clínica de Câncer Ginecológica, Instituto de Fundação de Oncologia de Valência, Espanha, Presidente do Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG), Membro da Faculdade de Ciência da Ceira de Ginecologia da ESMO, afirmou: "O ARIEL3 conseguiu uma diminuição enorme no risco de recaída com rucaparib. Todos os subgrupos de pacientes se beneficiaram, especialmente aqueles com mutações BRCA, mas também pacientes com deficiência de recombinação homóloga (DRH) ".

"Na Europa, o inibidor PARP olaparib é licenciado como terapia de manutenção, mas apenas para pacientes com mutações BRCA germinativas", acrescentou. "Estamos aguardando uma decisão sobre o niraparib, outro inibidor de PARP. A adição de rucaparib expandiria a população de pacientes que receberam benefícios desse tipo de drogas ".

Poveda concluiu: "Medicina personalizada chegou ao câncer de ovário grave de alto grau. São necessários mais estudos para identificar biomarcadores preditivos de resposta a inibidores de PARP. Especificamente, precisamos saber se existem fatores não-HRD que prevêem a resposta ".

-FIM-