terça-feira, 31 de janeiro de 2017

PF-06647020 - uma nova esperança para câncer de ovário avançado e resistente à platina



Durante a reunião anual da Sociedade Européia de Oncologia Médica (ESMO), realizada de 7 a 11 de outubro de 2016 em Copenhague, Dinamarca, dados preliminares para PF-06647020 (um fármac conjugado fármaco-anticorpo que tem como alvo a proteína tirosina quinase 7 (PTK7) em pacientes com tumores sólidos avançados) foram apresentados como parte um resumo de última hora / cartaz (Resumo LBA35). [1]

O estudo foi inicialmente concebido como um estudo dose-escalonamento para avaliar a segurança farmacocinética e atividade antitumoral para pacientes com tumores sólidos avançados. Uma expansão pré-planejada para câncer de ovário incluiu 27 pacientes que receberam PF-06647020 .

Os dados dos ensaios clínicos também confirmam que o uso da terapia dirigida a PTK7 resultou numa resposta de aproximadamente 50% no caso de cancro da mama e uma resposta quase completa (CR) para cancro do ovário. Estes resultados de fase inicial sublinham o forte perfil de eficácia de PF-06647020. Os ensaios de fase inicial demonstraram ainda que o PF-06647020, devido à sua baixa toxicidade, é bem tolerado com um perfil de segurança aceitável.

Resultados do teste 
Até à data, 76 doentes foram tratados com PF-06647020. Um total de 60, os quais foram tratados a 2,8 mg / kg uma vez a cada 3 semanas (Q3W) / ciclo em doses crescentes de 0,2 - 3,7 mg / kg até a progressão.

A maioria dos eventos adversos tem grau 1-2 com a maioria sendo auto-limitante e nem exigindo intervenção médica. Os eventos adversos relatados mais comumente (≥ 10%) foram náuseas (46%), alopecia (34%), cefaléia (32%), fadiga (30%), neutropenia (26%), vômitos Apetite (17%), mialgia (15%), artralgia (11%) e diarréia (11%).

Quatorze pacientes (18%) apresentaram neutropenia grau 3 associada à droga e 3 pacientes (4%) descontinuaram devido a eventos adversos relacionados à droga.

29 pacientes com câncer de ovário recorrente, (idade mediana 58,5 anos [42-77]),  foram tratados com 2,1 mg / kg (1 pt). 22 pacientes atualmente avaliáveis ​​neste grupo de pacientes com câncer de ovário resistente à platina, os resultados do estudo mostraram Resposta Completa (CR) em 1 paciente, 5 pacientes tiveram Resposta Parcial, 12 pacientes tinham doença estável e 4 pacientes tinham doença progressiva. A duração média do tratamento foi de 3 ciclos (intervalo 1-13). Um total de 10 pacientes permaneceram em tratamento.

O fármaco investigativo tem como alvo a PTK7, uma proteína tirosina quinase catalisada incentivante que funciona na biologia do desenvolvimento e é mais expressa numa variedade de cancros humanos. A coloração por imuno-histoquímica exploratória através de um ensaio validado em tumores arquivísticos mostrou que todos os pacientes com cancro do ovário (OVCA) tinham uma expressão de PTK7.

Abordagem inovadora 
PF-06647020 é um anti-PTK7 Antibody-drug Conjugate desenvolvido pela Pfizer em colaboração com Stemcentrx (agora parte da AbbVie ). O novo ADC compreende um anticorpo monoclonal humanizado dirigido contra PTK7, que também é expresso em muitos tipos de tumores, ligado a uma carga útil de inibidor de microtúbulos de auristatina através de um ligante dipeptídico clivável.

Tumores Sólidos Avançados 
No estudo de fase I, PF-06647020 mostrou um perfil de segurança aceitável em doentes com neoplasias malignas avançadas, incluindo cancro da mama triplo negativo (TNBC), cancro do ovário avançado e cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). O PF-06647020 também mostrou uma indicação precoce da atividade antitumoral numa população de doentes não selecionada. [2]

Nos dados apresentados durante a reunião ESMO / ECCO em 2015, PF-06647020 mostrou algumas respostas em doses acima de 2,1mg / kg em doentes com cancro da mama triplo negativo e cancro do ovário resistente à platina. Nessa altura, não foram notificadas toxicidades limitadoras de dose (DLTs) com escalonamento da dose continuando para 3,7 mg / kg. [2]

"Tanto o câncer de mama triplo negativo como o câncer de ovário resistente à platina são difíceis de tratar, e novas abordagens são urgentemente necessárias", observou Markus Joerger, MD, atendendo oncologista médico no Centro de Câncer de St. Gallen (Kantonsspital St.Gallen) em St. Gallen , Suíça, depois de analisar os resultados do ensaio apresentado na reunião anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica . "A atividade clínica mostrada com PF-06647020, é realmente encorajador", continuou ele.

"Benefícios clinicamente relevantes podem ser confirmados com alguns novos agentes alvo como PF-06647020 e espera-se que sua promessa inicial seja confirmada em estudos maiores", concluiu Joerger.

Última revisão: 14 de outubro de 2016

Identificação do ensaio clínico

NCT02222922

Entidade jurídica responsável pelo estudo

Pfizer

Financiamento

Pfizer

Divulgação

JC Sachdev: 1. Pfizer Investigator 2. Financiamento de pesquisa anterior da Pfizer para um IIT. M. Maitland, M. Sharma, V. Moreno, V. Boni, S. Kummar: 1. Investigador da Pfizer. B. Gibson, D. Xuan, T. Joh, E. Powell, A. Jackson-Fisher, M. Damelin, X. Xin: 1. Empregado da Pfizer 2. Proprietário da Pfizer. A. Tolcher: 1. Investigador da Pfizer 2. Ex-membro do conselho consultivo - todos os honorários pagos ao START. E. Calvo: 1. Investigador da Pfizer.

Encontro 08 de outubro de 2016
Evento Congresso ESMO 2016
Sessão Cancros ginecológicos
Tópicos Cancro do ovário 
Apresentador Jasgit Sachdev
Citação Annals of Oncology (2016) 27 (6): 1-36. 10.1093 / annonc / mdw435
Autores JC Sachdev 1 , M. Maitland 2 , M. Sharma 2 , V. Moreno 3 , V. Boni 4 , S. Kummar 5 , B. Gibson 6 , D. Xuan 6 , T. Joh 6 , E. Powell 6 , A J. Jackson-Fisher 6 , M. Damelin 6 , X. Xin 6 , A. Tolcher 7 , E. Calvo 4

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