Uma em cada cinco mulheres com câncer de ovário tem predisposição hereditária

Data: 22 de janeiro de 2014

Fonte: Universidade de Washington em St. Louis

Um novo estudo estima, conservadoramente, que uma em cada cinco mulheres com câncer de ovário herdou mutações genéticas que aumentam o risco da doença, de acordo com pesquisa da Universidade de Washington de Medicina em St. Louis.

A maioria das mulheres do estudo teria tido desconhecimento de uma predisposição genética para o câncer de ovário, porque não conheciam históricos familiares da doença.

A pesquisa, publicada em 22 de janeiro Nature Communications , é a primeira análise em grande escala das contribuições combinadas de mutações hereditárias e adquiridas em um importante tipo de câncer. As mutações herdadas por si só não são susceptíveis de causar câncer de ovário, mas pode conspirar com outras mudanças genéticas adquiridas ao longo da vida de uma mulher para fazer pender a balança para o câncer, segundo os pesquisadores.

Estudos anteriores que analisaram susceptibilidade hereditária ao câncer de ovário têm-se centrado em mulheres com história familiar conhecida da doença. Para o estudo atual, no entanto, os pesquisadores estudaram 429 mulheres com câncer de ovário que apareceram para desenvolver de forma esporádica, ou seja, as mulheres não têm conhecimento de antecedentes familiares da doença.

"Usando análise genômica avançado, verificou-se que 20 por cento das mulheres com câncer de ovário tinha herdado mutações em um gene que predispõe ca de mama e de ovário heredtários. Esse número parece bastante alto", explicou o autor sênior Li Ding, PhD, assistente diretor do Instituto Genoma da Escola de Medicina e membro do Siteman Cancer Center pesquisa. "Isso nos diz que precisamos encontrar melhores formas de rastrear as mulheres para o câncer de ovário, mesmo se eles não têm história familiar da doença."

O câncer de ovário atinge um número estimado de 22 mil mulheres anualmente. Seus sintomas são inespecíficos e incluem inchaço, dor pélvica e, frequentemente,  a necessidade de urinar. A maioria das mulheres não são diagnosticados até que o câncer se espalhou, levando a uma taxa de sobrevivência de 43% em cinco anos.

Mulheres com câncer de ovário em que o estudo não teria conhecimento da história familiar de câncer de mama ou de ovário ou síndromes raras, tudo o que pode aumentar as chances de desenvolver tumores ovarianos.  Entre as mulheres com idades entre 26 e 89,  90 por cento eram caucasianos.

Os pesquisadores da Universidade de Washington, incluindo primeiros autores Krishna Kanchi, Kimberly Johnson, PhD, e Charles Lu, PhD, realizaram uma análise genética do tumor de cada mulher e seu próprio DNA, com a retirada de uma amostra de pele. Por comparação de sequênciamento genético, foi possível identificar as mutações adquiridas em amostras de tumores individuais. Além disso, ao comparar amostras de DNA dos pacientes com o DNA de 557 mulheres que não tiveram câncer de ovário e serviram como controle, os pesquisadores encontraram mutações hereditárias.

Ao todo, os cientistas identificaram 222 variantes genéticas hereditárias que aumentam o risco de câncer de ovário. Alguns ocorrem em genes que já se sabe estarem associados a uma predisposição genética para o cancro do ovário, tais como BRCA1 e BRCA2, enquanto outros ocorrem em genes que nunca tenham sido ligados à doença.

As mutações hereditárias identificadas como parte do estudo envolveu grandes mudanças genéticas onde grandes blocos de seqüências que codificam proteínas foram truncados, ou encurtados, prejudicando a função de proteínas-chave, tais como aqueles que, normalmente, manter a divisão celular em cheque ou reparação de erros no DNA. Os cientistas também estão trabalhando para desenvolver novas abordagens experimentais para verificar ou descartar se outras, mais pequenas mudanças genéticas hereditárias que descobriram também estão ligados ao desenvolvimento de câncer de ovário.

"Com mais pesquisas, nós esperamos encontrar mutações adicionais ligados ao câncer de ovário hereditário", disse Ding. "Assim, 20 por cento é uma estimativa conservadora."

Vinte por cento das mulheres com câncer de ovário no estudo tinha herdado mutações em um caminho crítico de genes associados com anemia de Fanconi, uma doença da medula óssea rara, hereditária. Os genes nesta via estão envolvidos na reparação do ADN e têm sido associados a certos tipos de cancro, incluindo tumores da mama e do ovário.

Surpreendentemente, os investigadores descobriram que 37 por cento das mulheres com cancro do ovário tinham mutações herdadas ou adquiridas na via da anemia de Fanconi, um número muito elevado que indica o seu importante papel no desenvolvimento da doença, disse Ding. Mulheres com mutações hereditárias neste caminho também eram mais propensos a serem diagnosticados com câncer de ovário em uma idade mais jovem, a pesquisa mostra.

Um monte de genômica do câncer tem se concentrado tanto nas mutações hereditárias ou nas adquiridas durante a vida de uma pessoa, chamada de mutações somáticas. No entanto, a investigação que envolve o seqüenciamento tanto do tumor como em amostras normais dos mesmos pacientes, como neste estudo, dá aos cientistas a oportunidade de integrar os dados genéticos para ver como as mutações somáticas herdadas podem cooperar para causar câncer.

"Agora somos capazes de obter uma imagem mais completa da forma como o câncer se desenvolve em um paciente em particular", disse Ding. "São necessários mais estudos, mas nossas descobertas podem ter implicações importantes para o desenvolvimento de melhores estratégias de rastreamento para o câncer de ovário e de melhorar a detecção precoce."